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O diagnóstico diferencial de erupções pustulosas generalizadas inclui doenças e reacções cutâneas de gravidade e apresentação clínica variável. Entre estas contam-se a psoríase pustulosa generalizada (PPG) e a pustulose exantemática aguda generalizada, com atingimento sistémico, apresentação aguda e distinção difícil devido à sobreposição dos achados clínicos e histológicos. Mulher de 47 anos, previamente saudável, foi medicada com amoxicilina-clavulanato na presunção de amigdalite bacteriana. Desenvolveu, três dias depois, exantema papulo-vesicular eritematoso, pruriginoso e generalizado, com pústulas confluentes, amicrobianas, nas palmas das mãos e plantas dos pés. Associadamente com atingimento do estado geral. Serologia VIH, VDRL e estudo imunológico negativos. A biópsia cutânea evidenciou características favorecedoras de PPG. Iniciou acitretina e corticoterapia tópica, com resolução do quadro. Após 4 anos mantém-se sem recidiva. Neste caso, apesar da associação temporal entre a antibioterapia e o exantema levantar a hipótese de toxicodermia, quer a infecção documentada (amigdalite) quer a antibioterapia explicam o desencadear do episódio de PPG. Por se tratar de um caso clínico semiologicamente muito rico, de instalação abrupta e com atingimento do estado geral, discutem-se as várias hipóteses de diagnóstico que suscitou.